N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid

Képlet

Kínai termék neve: Bromhexine hidroklorid

Kínai álnevek: bromhexin hidroklorid; bromhexil -amin -hidroklorid; benzil -ciklohexil -amin -bromid -hidroklorid; 2-amino-3,5-dibromo-N-ciklohexil-N-metil-benzil-amin-hidroklorid; N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid;

Angol termék neve: Bromhexine hidroklorid

CAS#611-75-6

Molekuláris képlet: C14H21BR2CLN2

Molekulatömeg: 412.6

Megjelenés és tulajdonságok: Fehér szilárd

Az API háztartási regisztrációs száma: Y20170001511

Használat: Akut és krónikus hörghurut, asztma, bronchectasis és emfizema esetén használják. Különösen alkalmas azoknak az embereknek, akiknek nehezen tudják köhögni a fehér ragacsos köpet és a kritikus vészhelyzeteket, amelyeket a kis hörgők köpet általi kiterjedt obstrukciója okoz.

Az N- (2-amino-3,5-dibromo-benzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid légzőszervi gyógyszert és köhögéssel jár a flegm gyógyszerrel.

N- (2-amino-3,5-dibromo-benzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid: egy multelisztes vegyület a modern gyógyászati ​​kémiában

Az N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid felfedezése jelentős mérföldkövet jelez az új bioaktív molekulák kialakulásában. Ez a szerkezetileg egyedi vegyület, amelyet a brómozott aromás magja és a ciklohexil -amin gerince jellemez, ígéretes jelöltnek bizonyult a terápiás és diagnosztikai alkalmazásokban. Szintézise, ​​fizikai -kémiai tulajdonságai és farmakológiai potenciálja továbbra is a kutatókat vonzza a tudományágakban.

1. Szintézis és szerkezeti jellemzők

Az N- (2-amino-3,5-dibromo-benzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid előállítása többlépcsős folyamatot tartalmaz a 3,5-dibróm-2-nitroben-dehide-től kezdve. A metil -ciklohexil -aminnal történő reduktív amináció, amelyet a katalitikus hidrogénezés követ, hogy a nitro csoport aminra csökkentse, a szabad bázist eredményezi. A sósavval végzett végső kezelés a sósav sót eredményezi, javítva annak oldhatóságát és stabilitását. A röntgen kristálylográfia torzított székkonformációt mutat a ciklohexilgyűrűben, míg a 3. és 5. pozícióban lévő brómatomok sztérikus és elektronikus hatásokat hoznak létre, amelyek befolyásolják a receptor kötődését.

2. Farmakológiai alkalmazások

Az N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid figyelemre méltó affinitást mutat a szerotonin receptorok (5-HT2A/2C) iránt a preklinikai vizsgálatokban. Az IC50 értéke 12 nm, az 5-HT2a elleni potenciált antipszichotikus szerként. A molekuláris dokkoló szimulációk azt mutatják, hogy a brómatomok halogén kötéseket képeznek a Thr194 és a Ser159 maradékokkal, míg a protonált amin kölcsönhatásba lép az ASP155 -rel - ez egy kulcsfontosságú mechanizmus, amely a szelektivitás alapját képezi. A jelenlegi vizsgálatok feltárják annak hatékonyságát a skizofrénia és a migrén rendellenességek kezelésében.

3. szerepe a diagnosztikai képalkotásban

A terápiákon túl az N- (2-amino-3,5-dibromo-benzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid prekurzorként szolgál a radioaktív jelölt szondák prekurzoraként. A bróm izotópos helyettesítése a fluor-18 lehetővé teszi a neurotranszmitter rendszerek PET képalkotását. Az egérmodellekben a ^18F-vel jelölt származék gyors vér-agy gát penetrációját és specifikus felhalmozódást mutatott a kortikális régiókban, kiemelve annak hasznosságát az 5-HT2A eloszlásának in vivo feltérképezésében.

4. Stabilitás és megfogalmazás kihívásai

Ígéretének ellenére az N- (2-amino-3,5-dibromo-benzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid a higroszkóposság és a pH-függő lebomlás következtében képzési akadályokat mutat. A gyorsított stabilitási vizsgálatok (40 ° C/75% RH) 8% -os bomlást mutatnak 12 hét alatt, elsősorban dehidrohalogénezéssel. A PLGA nanorészecskékben a nanoapszuláció 300%-kal javította a biohasznosulást, és korlátozott orális felszívódását célozza meg.

5. A jövőbeli irányok

Az N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid folyamatos kutatása a szerkezeti optimalizálásra összpontosít. A 4. helyzetben lévő trifluor -metilcsoportokkal rendelkező származékok fokozott metabolikus stabilitást mutatnak a máj mikroszóma vizsgálatokban. A számítási vegyészek és a farmakológusok közötti együttműködési erőfeszítések célja a receptor szelektivitás és a farmakokinetikai profil kiegyensúlyozása, potenciálisan feloldva a depresszió és a neurodegeneratív betegségek alkalmazásait.